钆布醇杂质有哪些结构式

钆布醇杂质有哪些结构式

       钆布醇是用于核自旋层析成像的含钆造影剂，自2000年以来其被批准在德国作为Gadovist用于适应症“颅骨和脊柱磁共振层析成像(MRT)的造影增强"。钆布醇Chemicalbook是由钆(Ⅲ)和大环配体10-(2，3-二羟基-1-(羟基甲基)丙基)-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7-三乙酸(butrol)构成的非离子络合物。

钆布醇制备：

取5.0g轮环滕宁(Ⅰ)、1.85g氯化锂于三口瓶中，加入30ml异丙醇，升温至80-85℃回流24h，减压浓缩至干。在浓缩液中加入30ml无水THF搅拌溶清，加入4，4-二甲基-3，5，8-三氧杂二环[5.1.0]辛烷(Ⅱ)5.0g，升温回流5小时，减压浓缩至干，加入甲基叔丁基醚回流析晶，过滤50℃真空干燥得中间体(Ⅳ)8.1g。中间体(Ⅳ)8.0g加入8ml纯化水搅拌溶清。另取7.37gChloroacetic acid溶于8ml纯化水中于-5-5℃加入3.27g一水合氢氧化锂，搅拌溶解，将Chloroacetic acid锂溶液室温下滴加至中间体(Ⅳ)溶液中，滴加结束升温至65℃，3小时内分批加入约2.8g一水合氢氧化锂，控制反应体系pH大于9，继续反应2小Chemicalbook时，反应结束，降温至室温，用盐酸调节pH为3.5，搅拌0.5h后加入160ml乙醇，升温至回流，搅拌析晶5小时，降温至室温，过滤，真空干燥得中间体(Ⅳ)8.3g。8.2g中间体(Ⅳ)加入8ml纯化水搅拌溶解，调节pH为3.5，加入3.02g氧化钆，升温至95℃，反应4小时，冷却至室温，用氢氧化锂调节至中性，滴加80ml乙醇，升温回流，搅拌析晶5小时，降温至室温，过滤，真空干燥得中间体(Ⅵ)即钆布醇粗品8.5g。8.0g粗品加入8ml纯化水，升温70℃搅拌溶解，滴加80ml乙醇，1h内加毕。滴加完毕升温至回流，搅拌析晶2小时降温至室温，过滤，真空干燥得钆布醇7.1g。总收率为40.4％，HPLC纯度99.9％。

钆布醇杂质有哪些结构式

深圳艾利蒙生物科技有限公司所提供杂质对照品仅供医药研发机构实验室研发及项目申报所用，不可直接应用于临床。

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